（1）技术难题或发展瓶颈：

前列腺癌是泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。2021年2月WHO国际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告2020年版显示，2020年全球新发前列腺癌141万例，占全身恶性肿瘤的7.3%，发病率仅次于乳腺癌和肺癌，位于第3位；前列腺癌死亡病例37万例，占全身恶性肿瘤的3.8%，死亡率位居第8位。实现早期前列腺癌症诊断是发现癌症患者和正确治疗的前提。传统前列腺癌诊断主要依靠组织和细胞病理学诊断，辅以影像学诊断、血清学诊断等手段。如何准确靶向肿瘤是诊断与后续治疗的关键。

超声造影是血池成像，以力达星、声诺维等为代表的第二代造影剂可以敏感地反映器官血流灌注情况，已经在临床中广泛应用，尤其在良、恶性肿瘤的诊断及疗效评估中具有一定优势。但当前超声造影在肿瘤诊断评估方面目前存在一定局限性，例如造影剂无法长时间在病灶肿瘤组织上滞留，缺乏一定病灶靶向功能效率，无法满足诊断要求。而通过功能化修饰超声造影剂达到肿瘤的靶向目的可以显著提升诊疗的精准性和效率。

前列腺癌的靶标物质种类繁多，如血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）。将这样的靶标的靶向配体与超声造影技术相结合，对前列腺癌等恶性肿瘤诊断与后续治疗评价等都具有显著的临床价值。

（2）技术攻关方向/亟需解决的技术壁垒：

1）以偶联方式将靶向基团链接至微泡上，实现微泡具有主动靶向性。

2）实现准确靶向效果；

3）相对传统超声造影剂，对微小病灶及转移病灶诊断有更高灵敏度。

4）提高靶向微泡在体内外稳定性

5）超声结合靶向微泡满足当前临床超声诊断的技术参数限制（如机械指数）。

（3）期望实现的主要技术参数指标：

  1）以偶联方式在微泡上链接靶向基团，证明已经偶联成功；

2）靶向微泡粒径范围在微米级别；

3）体内外显示对肿瘤等组织病灶的具有靶向效果。

4）体内循环时间应满足治疗要求维持时间；

已开展工作：完成空白靶向微泡多种制备方法的研究考察；下一步计划进行配体搭载试验。

投入资金及人力：已投入资金272万元；参与研发人员3位、分析人员2位，后勤人员若干；

仪器设备：超声声振仪、高效液相色谱、气相色谱、旋转蒸发仪等。

本单位拥有中国自主研发的首支获批上市的国产冻干微球超声增强剂力达星。该产品是福建省唯一一个通过国谈，并直接进入国家医保目录的创新药，打破了进口产品在中国的长期垄断，填补了国内空白。是多个指南的推荐用药。目前心脏超声增强适应症已获批上市，新拓展的输卵管超声造影全球独家获批上市，建立国际级GMP产业化基地，多次通过美国FDA现场检查，符合先进国际标准。

1）项目将突破靶向微泡技术应用于前列腺癌症诊断，可实现早发现、精准治疗，为前列腺疾病患者诊疗带来全新选择，造福于患者

靶向微泡可以与超声结合，实时观察肿瘤或病灶组织的影像，提高诊断效率；相较于常规超声造影剂，靶向超声造影剂不仅可提高超声诊断的准确性与敏感性，而且通过特异性地释放携带或包裹的药物，定向、定量作用于病灶，可提高疗效并减少不良反应，从而实现疾病的诊疗一体化；此外，还可以应用于临床研究中，如在抗血管生成治疗期间的肿瘤检测和疗效监测，对临床治疗手段的及时调整提供辅助参考指标，为前列腺癌症患者的诊疗带来福音。

2）项目符合国家重点扶持研究方向，助力于癌症的精准治疗的研究发展。

癌症及肿瘤方向疾病的诊疗是国家重点扶持的研究方向，靶向微泡技术用于前列腺癌的诊断研究，可进一步探索癌症精准治疗的新方法，助力癌症的精准治疗的研究发展。

3）项目拓展性强，技术突破后可持续开展多脏器适应症应用研究。

    该项目拓展性强，项目突破靶向微泡技术后，可根据靶向基团的情况开发更多的适应症，项目具有较强延展性，可为更多疾病人群实现早期超声检查筛查带来了新的希望。

资质条件：综合或研发型一流高校毕业；

科研能力：具有微泡、载药/靶向微泡研发经历和/或授权专利；熟悉常用偶联链接技术；具有相关技术表征手段、设备等。

项目时限：2年

产权归属：知识产权依据对项目的贡献情况确定归属权

利益分配：可协商