（1）技术难题或发展瓶颈：

恶性肿瘤严重危害人类的生命安全，传统化疗药物虽然疗效显著，但是因为靶向性差，导致毒副作用太大，限制了其应用。超声联合微泡引导化疗药物输送在靶向治疗领域前景非凡。微泡可以装载化学药物，链接靶向基团，并在病灶部位通过超声辐照将其破坏，实现药物的释放和吸收。与传统药物治疗相比，载药微泡可以增加靶部位药物浓度和减少非病灶区域剂量，从而提高药物疗效和降低药物的细胞毒性和副作用。虽然早在上世纪80年代就已经出现超声结合微泡介导药物输送的实验室研究，然而近40年过去，至今未有载药微泡相关产品进入临床研究。

目前载药微泡体系仍存在许多问题需要解决：（1）药物粘附及载药量问题（2）如何保持药物/靶向基团活性和/或微泡声学特性不降低。（3）微泡稳定性差，循环时间短。需要改造实现更长的循环时间以将药物递送至病灶部位。（4）传统微泡难以进入肿瘤组织内部蓄积，影响疗效。（5）载药微泡在超声条件下对肿瘤的治疗的安全性和有效性有待进一步研究。

（2）技术攻关方向/亟需解决的技术壁垒：

1）以偶联方式将药物/靶向基团链接至微泡上，对药物活性、药代动力学、药效学、毒理学等无影响；对微泡机械特性和声学特性影响较小；实现载药微泡具有主动靶向性。

2）提高载药量，达到治疗剂量；

3）制备纳米级载药微泡。

4）提高载药微泡在体内外稳定性、循环时间

5）超声结合载药微泡满足当前临床超声诊断/治疗的技术参数限制（如机械指数）。具有确切疗效提升，治疗副作用可接受，不得高于同病治疗药物所产生的副作用；

（3）期望实现的主要技术参数指标：

  1）以偶联方式在微泡上链接药物和/或靶向基团，证明已经偶联成功；

2）载药量应满足体外和体内试验要求；

3）载药微泡粒径在纳米级别；

4）体内循环时间应满足治疗要求维持时间；

5）超声爆破后，载药微泡药物释放量达到治疗剂量；

已开展工作：完成空白载药微泡多种制备方法的研究考察；下一步计划进行载药试验。

所处阶段：可行性研究阶段

投入人力：参与研发人员3位、分析人员2位，后勤人员若干；

仪器设备：超声声振仪、高效液相色谱、气相色谱、旋转蒸发仪等。

本单位拥有中国自主研发的首支获批上市的国产冻干微球超声增强剂力达星。该产品是福建省唯一一个通过国谈，并直接进入国家医保目录的创新药，打破了进口产品在中国的长期垄断，填补了国内空白。是多个指南的推荐用药。目前心脏超声增强适应症已获批上市，新拓展的输卵管超声造影全球独家获批上市，建立国际级GMP产业化基地，多次通过美国FDA现场检查，符合先进国际标准。

1.项目技术将实现及时诊断、定向药物输送，达到临床诊疗一体化

载药微泡可以与超声结合，实时观察肿瘤或病灶组织的影像，及时诊断；再经由超声触发药物靶向释放，实现定向药物输送，及时治疗，达到临床诊疗一体化。靶向超声微泡破坏技术更能解决当前治疗药物存在的全身性副作用，实现精准治疗，为恶性肿瘤患者带来新的曙光，改善患者的生存质量。

2.项目拟解决肿瘤治疗过程临床困境，为肿瘤患者提供诊疗新选择

肿瘤的致死率在当前社会仍然高居不下，极大降低人民的生活质量。攻克载药微泡的研发技术难题，暨解决当前肿瘤治疗领域的缺乏靶向、肿瘤部位药物蓄积浓度低、药物全身毒性高、传统药物疗效低、化疗/放疗治疗时间漫长等困境，极大提高临床缓解或治愈率、解决前述现有治疗手段的问题，实现缩短肿瘤治疗周期、患者生存期延长，减少患者的长期支出，惠及数万家庭。

资质条件：综合或研发型一流高校毕业；

科研能力：具有微泡、载药/靶向微泡研发经历和/或授权专利；熟悉常用偶联链接技术；具有相关技术表征手段、设备等。

项目时限：2年

产权归属：知识产权依据对项目的贡献情况确定归属权

利益分配：可协商