阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病，前驱期AD(pAD)的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点，此阶段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性的认知功能正常人群，也包括AD源轻度认知损害(MCI)患者，对其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。但现有的检查由于其有创性(脑脊液检测)或费用昂贵(PET扫描)而难以普及。因此，研发简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。（前驱期阿尔茨海默病的简易筛查 中国专家共识(2023年版)）

pAD的确诊依赖于生物标志物的检测，早期AD检测大多基于大量的生物标志物，需要侵入性采样，成本高，且非特异性。血液Aβ和磷酸化tau蛋白是目前最具潜在应用价值的AD相关血液生物标志物。在AD患者血浆中，可以观察到Aβ42/Aβ40比值降低，血浆中p-tau作为诊断AD的标志物具有较高的敏感性和准确性。在AD患者的大脑和血液中，pTau181、pTau217或pTau231都强烈增加（超过两倍）。作为脑脊液生物标记物检测的替代品，其存在局限性，血液生物标记物被认为更有前景，因为它具有成本效益、节省时间和低风险，可以满足临床检测的迫切需求。在《中国阿尔兹海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》国内专家也做出推荐：血浆P-tau181鉴别AD痴呆与非AD痴呆的准确性较高。另外p-tau217的变异体，在筛查有记忆问题或提示早期阿尔茨海默病的其他早期认知症状的患者方面显示出极大的潜力。

在AD临床试验中，可通过血液Aβ和p-tau的预筛检测提高人群入组的成本效益，并在试验过程中作为探索性结果为试验的决策提供有用信息。

行业共性“卡脖子”技术难题：

然而，血液中的p-tau和Aβ含量极低，检测需要一种极其灵敏的检测方法。需要达到pg及以下的检出限水平，是行业共性发展瓶颈和技术难题。因此需要开发高灵敏检测探针，与p-tau和Aβ抗体进行高效偶联，用于血液中的p-tau和Aβ标志物的检测，配套快速便携式荧光检测仪器，快速、准确、高灵敏的检测，以达到前驱期AD(pAD)的诊断与干预的目的。

厦门奥德生物科技有限公司有包括新冠抗原和抗体检测国家医疗器械产品注册证20余项，有丰富的体外诊断研发和注册经验，但是无法达到pg及以下的超灵敏检测，急需引入高灵敏稀土纳米探针制备相关研究经验的科研团队协助项目技术攻关。

已经开始筛选阿尔茨海默病相关抗体配对，进行样本初步测试。本公司现有厂房占地4500平左右，洁净室厂房1000多平，其中有P2等级万级洁净室，有完整的洁净室环境自检设备，有专业的制水设备纯化水机超纯水机，生产设备有离心机，玻璃反应弧，PH计，磁力搅拌器，紫外分光光度计，喷金划膜仪，贴膜仪，划膜仪，烤房，鼓风干燥箱，切条机，裁条机，压卡机，封口机，医用冷藏冷冻冰箱，超低温冰箱，检测设备有尘埃粒子计数器，风量计，光照度计，电导率仪，密封测试仪，生化培养箱，灭菌锅等，具有完善的研发实验条件以及后续量产品检测和生产条件。

攻关后要求达到的技术参数：p-tau181指标最低检出限达到0.5pg/ml，Aβ1-42检测指标最低检出限达到1pg/ml，线性相关系数≥0.9900，同一批试剂盒的CV≤10.0%；批间精密度：3个批号试剂盒之间的CV≤15.0%。检测时间小于15min。因此开发出高灵敏快速检测试剂盒，可扩大检测的便捷性，深入居家筛查检测，可辅助筛查AD的早期阶段，同时对疾病的进展具有一定的预测价值，通过预筛检测提高人群入组的成本效益，并在试验过程中作为探索性结果为试验的决策提供有用信息。

1. 揭榜方要求是具有扎实的高灵敏稀土探针相关研究基础的科研团队，能够开发出高性能高灵敏性的探针，开展高性能定量探针材料的大批量制备，材料发光效率高，突破基于稀土纳米荧光探针的阿尔茨海默症血液标志物体外检测新技术，实现现场超高灵敏快速检测，使得检出限浓度小于0.5 pg/ml，精密度控制在10%以内。

2. 揭榜方应具备成熟的产学研合作条件，能对挂榜项目需求提出攻克关键核心技术的可行方案，有丰富的开发探针的经验，有成功将稀土纳米探针应用于检测试剂盒的经验，建立合成水溶性、表面功能化的纳米发光材料的制备技术；优化表面修饰方法，提高材料的发光效率，通过引入氨基、羧基、巯基等功能基团实现与生物功能分子（包括特异性识别疾病标志物的抗原/抗体等）的连接，获得满足荧光生物检测要求的稀土纳米生物医学诊断探针。