核酸药物是近年发展快速的新型药物之一，是不同于传统的小分子或者单抗药物（表2-1），它由特定序列的核苷酸构成，利用核酸分子的翻译或调控功能从疾病源头进行干预，与传统药物相比兼具“治标治本”功能。

从2016年起，核酸药物迎来了快速发展阶段，其中2022-2023近两年，维持着至少两款的上市频率，截至目前全球已有19款核酸药物获批上市，全球总销售额从2016年0.1亿美元增长至2023年43.2亿美元，但已上市核酸药物的研发企业高度集中，Sarepta、Ionis和Alnylam呈“三足鼎立”之势，Sarepta与Ionis 雄霸ASO产品市场，而Alnylam近乎垄断siRNA市场，其核心优势是GalNac递送平台；与此同时，GSK、诺和诺德、武田等不少制药巨头也果断投身核酸药物赛道，并加快管线布局。

当前我国核酸药物基本被国外大型跨国药企垄断，行业发展薄弱，仍然处于跟随模仿阶段，目前仅有一款进口核酸药物上市，即Ionis公司和Biogen公司合作研发的、用于治疗脊髓性肌肉萎缩症的诺西那生钠注射液（Nusinersen），但其高昂的费用仍令诸多患者望而却步。

但此时正使用“中国速度”加速化学修饰、递送技术、乃至上下游原辅料、设备、生产工艺的积累，现已有将近100家药企布局核酸新药开发领域，约20款核酸药物研发进入临床阶段，其中siRNA领域仅有约10家企业进入临床，且大多处于在临床Ⅰ期，中国核酸药物行业格局还没有完全确定。

核酸药物由于其结构的特性注定容易被各种酶类所降解，研发的第一个难点就是如何保证药物不被降解或者少量被降解，其次就是通过什么递送手段可将小核酸药物递送至特异性靶点，并且同时保持一定的递送的效率；同时由于核酸生产工艺生产复杂，一般核苷需要先通过化学方法添加保护基团，随后通过固相合成仪进行多个循环将原料逐一连接，收率低并且纯度低，还需进一步分离以及纯化等难题。从研发流程角度看，核酸药物研发包括：适应症选择、靶点筛选、序列设计、化学修饰、药物递送、工艺放大等，所对应关键技术分别是如何进行序列设计、合成与修饰、递送系统设计，来保障药物的有效性和安全性；在生产过程中，企业也往往面临着如何进行工艺优化保障药物的质量，如何在GMP要求下进行大规模生产制造等一系列技术瓶颈，这些关键技术都需积累验证，生产工艺及分析质控存在较高壁垒。

（1）通过高效、绿色化学合成反应，规模化制备修饰改造的新型5’端帽子类似物、骨架、核糖五元环、碱基和核苷，年产小核酸药单体＞70kg、小核酸原料药＞65kg。

（2）纯度≥99%，水分≤3%，关键单杂≤0.1%，其他指标须达到《中国药典》要求；

福建盛迪医药有限公司，成立于2018年，系江苏恒瑞医药股份有限公司在厦门设立的全资子公司，主要承担核酸药、多肽类等创新药和高端制剂方向的研发与生产；先后已被认定为国家高新技术企业、第五批福建省新型研发机构、第四十批福建省企业技术中心和福建省科技小巨人等荣誉称号。迄今，建设完成了6000多㎡的核酸药、多肽新药等药物开发平台的建设，配备有Cytiva全自动核酸合成仪、LC-MS液质联用仪、Thermo三重四极杆液质联用仪等约6000万元的研发专用设备。与此同时，建成了约1.2万㎡高端制剂产业化基地——符合GMP要求的制剂生产车间（冻干注射液车间、大输液软袋车间）。

与此同时，正在新建高端原料药基地项目，该项目坐落于海沧区龙门岭南路88号，总占地9.42万㎡，计划投资6亿元，主要建设6栋生产车间和生产检验、管控中心等配套设施，用于重点推进小核酸、多肽类等创新药原料（药）产业化，并完成厦门从药物研发到生产、从原料药到制剂的全产业链布局。

基于核酸药物的长效性、不易产生耐药性等优点，自从2020年诺华的长效降脂siRNA疗法 Inclisiran 在欧盟获批上市，用于治疗成人高胆固醇血症或混合性血脂异常，现在产业界逐渐认识到核酸药物或可在慢性病领域大有作为，国内核酸药物领域也已经将目光看向了更远的慢病市场，或许能让中国企业在该领域实现弯道超车也说不定。

其中，核酸药物一个重要突围的方向是当下在研发火热的慢性乙肝领域，根据弗若斯特沙利文预计，2022年在中国约有1800 万乙肝患者，由HBV感染引起的原发性肝癌和肝硬化患者比例高达80%和60%，乙肝功能性治愈存在非常大的临床未满足需求。

然而，当下仍然没有药物能够完全治愈乙肝，常用的核苷类药物（NA，恩替卡韦、替诺福韦等）需要终身服药且只能抑制HBV DNA复制，从而缓解炎症活动性，对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝整合DNA（intDNA）均无作用，更无法清除肝细胞核内的乙肝cccDNA，停药后cccDNA又重新成为病毒复制模板；另外，长效干扰素是乙肝功能性治愈的首选药，但总体有效率低，而且其药物耐受限制了其广泛应用，及其副作用大、要求患者年龄60岁以下且没有基础疾病，临床价值有限。

（1）应征方应具备相关技术和开发能力，并依照发榜方需求完成技术攻关工作，并交付相应的产品或服务。

（2）应征方在技术服务过程中新产生的知识产权及相关产权归属由需求方所有；

（3）应征方在技术服务过程中运用的相关技术和项目知识产权归属清晰，无争议，以及应征方诚信状况良好，无失信记录和其他社会领域信用联合惩戒记录。

（4）项目时限：2024年9月——2025年9月